ta undersökningen (Svenska)

vad är okulärt melanom?

melanom är en malign tumör av melanocyter. Okulär melanom avser melanom i ögat och står för ca 5% av alla melanom ., Primärt okulärt melanom är den vanligaste primära maligna tumören i ögat hos vuxna .

Normal anatomi i ögat

• konjunktiva – membranet på ögans yttre aspekt.
• Sclera – det vita ögat, ett ogenomskinligt fibröst skyddande skikt runt ögat. Det är kontinuerligt med hornhinnan.
• hornhinna – den klara främre ytan av ögat.
• Iris-den färgade delen av ögat. Det kan styra mängden ljus som kommer in i ögat genom att öppna och stänga.
• Ciliary body – en muskel som gör det möjligt för ögat att fokusera genom att ändra formen på linsen.,
• Choroid – ett lager av vävnad i baksidan av ögat mellan sclera och näthinnan.

melanocyter

melanocyter är celler som producerar pigment (melanin). Mörk hud har mer aktiva melanocyter än har rättvis hud. Mer melanin produceras av melanocyter som svar på solexponering och kan resultera i ojämn pigmentering på ytan av ögat, som kallas melanos.

melanocytisk naevi

melanocyter kluster ofta som pigmenterade mol på huden, ordentligt kallad melanocytisk naevi. De är ofarliga. Melanocytisk naevi kan också uppstå på konjunktiva., De är ibland närvarande vid födseln (medfödd melanocytisk naevus).

Samlingar av melanocyter i ögatets djupare vävnader kallas okulär melanocytos. Naevus av Ota är en form av dermal melanocytos som kan involvera ögat.

vilka delar av ögat påverkas av melanom?

primära okulära melanom kan delas in i 2 typer:

• uveal melanom: dessa uppstår inom iris, choroid och ciliary kropp. De är den vanligaste formen av okulär melanom, med en rapporterad stabil förekomst av 7 per miljon per år i USA., Majoriteten av fallen (över 90%) involverar choroid. Cirka 6% involverar ciliarkroppen och 4% involverar irisen.
• Konjunktivalmelanom. De är mindre frekventa även om förekomsten ökar. Konjunktivalmelanom har en förekomst av mindre än 5 fall per miljon per år.

uveal melanom ses genom slit lampa* (4 av choiroid, 1 av iris)

*bilder som levereras av Dr Stephen gäst

kutan melanom kan också påverka ögonlocket, men dessa anses inte okulära melanom.,

melanom som påverkar ögonlocket**

* * bilder som levereras av Dr Stephen Ng

vad är orsaken till okulärt melanom?

liksom andra former av melanom uppstår okulärt melanom på grund av genetiska förändringar inom melanocyter som gör att cellerna prolifererar. Ytterligare förändringar i cellerna får dem att invadera omgivande vävnader och sprida sig någon annanstans runt kroppen (metastasera).

många rapporter tyder på att exponering för solljus kan vara en viktig faktor vid utvecklingen av okulärt melanom.

vem får okulärt melanom?,

både män och kvinnor verkar ha samma förekomst av okulärt melanom. Toppincidensen av presentationen är närmast 62 års ålder.

de som löper störst risk för okulärt melanom är av kaukasisk ras och har rättvis hud och ljus irisfärg. Emellertid kan melanom också påverka dem med mörkare hud och ögonfärg.

Melanos, medfödd okulär melanocytos och neurofibromatos är också förknippade med ökad risk.

patienter med konjunktivalmelanom tenderar att ha många melanocytiska naevi (mol)., Man tror att cirka 20% uppstår från naevi och ca 60-75% inom konjunktivalmelanos.

hur görs diagnosen okulär melanom?

diagnos av okulärt melanom görs vanligtvis genom noggrann klinisk undersökning. De viktigaste indikatorerna på sjukdom hos 90 patienter som beskrivs i en kanadensisk studie var:

Konjunktivalmelanom presenterar som en alltmer oregelbunden Pigmenterad lesion på det yttre ögat.

andra symtom kan inkludera ett utskjutande öga, färgförändring av iris, rött eller smärtsamt öga och näthinneavlossning.,

Progression av okulärt melanom

hälften av alla patienter utvecklar metastatisk sjukdom inom 15 år efter att den primära tumören har behandlats. Tyvärr finns det inget botemedel mot metastatisk sjukdom.

metastasering sker antingen genom lokal förlängning eller blodspridning. Transscleral spridning kan ske genom ciliära nerver, vener, artärer eller vattenhaltiga dräneringskanaler. Det finns inget lymfatiskt nätverk i uveal-tarmkanalen. Distala metastaser förekommer i levern i över 80% av fallen. Lunga, ben och hud är ibland också inblandade.,

dålig prognos är associerad med:

• stor tumörstorlek
• ciliary body involvering
• äldre patientålder.

Vid tidig behandling är melanom hos irisen mindre sannolikt att försämra syn eller metastasering jämfört med andra uvealmelanom.

histologiska egenskaper associerade med högre metastatisk risk inkluderar:

• närvaron av celler med epitheloid morfologi
• ökad infiltration med immunceller
• hög mitotisk hastighet
• ökad mikrovaskulär densitet
• förlust av BRCA–associerad protein 1-färgning.,

kromosomförändringar i okulärt melanom

framsteg när det gäller att upptäcka genetiska förändringar i melanom möjliggör diagnos av tumörer med hög metastatisk potential.

• BRAF mutationer är vanliga i iris melanom (som kutan melanom) men är extremt sällsynta i andra typer av uveal melanom.
• GNA11 eller GNAQ mutationer finns i 80-85% av uveala melanom och är tidiga händelser i utvecklingen av icke-kutant melanom. Förekomsten av dessa mutationer är inte prognostisk för senare metastatisk potential., GNAQ/GNA11 mutationer kan också ses i okulär melanocytosis, blå naevus och naevus av Ota.
• mutationer i BRCA1 associerade protein-1 (BAP-1) och splitsningsfaktor 3B subenhet 1 (SF3B1) inträffar senare i sjukdomsprogression. Förekomsten av BAP-1-mutationer är starkt associerad med metastatisk sjukdom. Ett gynnsammare resultat är förknippat med förekomst av SF3B1-mutationer.,

genetiska förändringar associerade med sämre prognos i uveal melanom inkluderar:

• inaktivering av BRCA1 associerat protein-1 (BAP1);
• efterföljande förlust av en kopia av kromosom 3 (Monosomi 3), vilket minskar 5 års överlevnad med 50%;
• ytterligare kromosom 8 vinst.

kromosom 6P förstärkning är associerad med en bättre prognos och det kan verka för att fördröja eller förhindra kromosom 3 förlust.

vilka tester görs i okulärt melanom?

vilka tester som väljs beror på den kliniska presentationen och vad som är tillgängligt., De kan inkludera:

• Fundus imaging / photography
• ultraljudsskanning av ögat
• biopsi av tumören
• CT-skanning av ögat och hjärnan
• lever ultraljudsskanning
• PET-CT-skanning.

vad är behandlingen för okulärt melanom?

lokala behandlingar för okulärt melanom har förbättrats, med ökande bevarande av normal ögonvävnad, men överlevnadsgraden förblir oförändrad.,

uveal melanom

Plaque strålbehandling

• radioaktiva frön (oftast jod-125) som finns i en liten skiva eller plack placeras på den yttre aspekten av ögat som ligger över tumören. Efter några dagar avlägsnas placken.

kirurgisk resektion

• iridektomi
• Choroidektomi
• enukleation (avlägsnande av det drabbade ögat) om tumörer i tjockare än 8 mm eller orbital spridning är omfattande

andra

• fototerapi / transpupillär termoterapi: infraröda lasrar värmer tumören med några grader för att störa cellulär metabolism., Denna behandling används ofta tillsammans med strålbehandling för att minska förekomsten av lokal återkommande.
• extern strålbehandling kan ge hög grad av lokal kontroll, men signifikant synförlust kan också förekomma.
• Gamma knife stereotaktisk strålkirurgi.

Konjunktivalmelanom

Konjunktivalmelanom behandlas av:

• bred lokal excision och;
• adjuvant terapi, såsom brachyterapi, kryoterapi eller applicering av ett topiskt kemoterapeutiskt medel.,

metastatiskt okulärt melanom

prognosen hos patienter med metastatisk sjukdom är fortfarande dålig. Alternativ för metastaser från okulärt melanom kan innefatta:

• kemoterapi med användning av melfalan injicerad direkt i levermetastaser
• kirurgiskt avlägsnande av den drabbade delen av levern
• Ipilumumab immunterapi. Denna monoklonala antikropp blockerar ett antigen på cytotoxiska T-lymfocyter så att immunsystemet kan rikta melanomceller.,
• selektiv intern strålbehandling, som innefattar infusion av radioaktiva yttriumpärlor i levern, där de ackumuleras inom melanomceller.

vad händer vid uppföljning av okulärt melanom?

efter behandling av den primära tumören är det viktigt med regelbunden uppföljning för att kontrollera lokal upprepning eller systemisk spridning.

eftersom levern är den vanligaste första platsen för systemisk spridning är det ofta målet för uppföljningsundersökningar som leverfunktionstester, ultraljudsundersökning i buken och magnetisk resonanstomografi (MRT).,

vad är utsikterna för patienter med okulärt melanom?

tyvärr är metastatisk melanom den främsta dödsorsaken bland patienter med okulärt melanom. Omfattningen av systemisk spridning och tumörbörda bestämmer den genomsnittliga överlevnadslängden efter att levermetastaser har upptäckts.