plasmamembran av däggdjursceller bildas från fosfolipider. Anjoniska fosfolipider (t.ex. fosfatidylserin) finns på den cytoplasmiska ytan och neutrala fosfolipider (t. ex. fosfatidylkolin) dominerar på den yttre ytan., Membranfosfolipider deltar i flera viktiga cellulära funktioner, inklusive utbyte av metaboliter över membran, överföring av molekylära signaler och fungerar som en plattform för montering av protein-lipidkomplex.(1) cellulär aktivering åtföljs ofta av translokation av anjoniska fosfolipider till den yttre membranytan. Till exempel, under blodplättsmedierad blodkoagulering fosfatidylserin translokeras från det inre blodplättsmembranet och ger en yta för montering av protrombinasenzymkomplexet som katalyserar bildandet av trombin.,
komplex av negativt laddade (anjoniska) fosfolipider och endogena plasmaproteiner ger epitoper som erkänns av naturliga autoantikroppar.(2) Plasma från normala individer innehåller låga koncentrationer av naturliga IGG-autoantikroppar med måttlig affinitet. Patologiska nivåer av autoantikroppar återspeglar förlust av tolerans och ökad produktion av antikroppar. Dessa autoantikroppar kallas fosfolipid eller kardiolipinantikroppar när de detekteras av immunoassays som använder anjoniska fosfolipider som substrat. Det vanligaste fosfolipidsubstratet är kardiolipin., Termen fosfolipidantikropp är faktiskt en missvisande. Autoantikropparna reagerar med epitoper av proteinmolekyler som associerar noncovalently med reagensfosfolipider. Det bäst karaktäriserade fosfolipidbindande proteinet är beta-2 glykoprotein 1 (beta-2 GP1) och de flesta immunanalyser för fosfolipidantikroppar använder ett kompositsubstrat bestående av kardiolipin plus beta-2 GP1. Beta-2 GP1 är en 326-aminosyrapolypeptid som innehåller 5 homologa domäner på cirka 60 aminosyror vardera. De flesta fosfolipidantikroppar binder till ett epitop som är associerat med domän 1 nära N-terminusen., Autoantikroppar kan också detekteras genom användning av funktionella, fosfolipidberoende koagulationsanalyser. Fosfolipidantikroppar som detekteras genom funktionella analyser kallas ofta lupus antikoagulantia eftersom de producerar förlängning av fosfolipidberoende koagulering in vitro och finns hos vissa patienter med systemisk lupus erythematosus. Inte alla fosfolipidantikroppar har lupus antikoagulerande aktivitet.(3) Endast de fosfolipidantikroppar som kan tvärbinda beta-2 GP1-molekyler kan interagera effektivt med fosfolipidytor i funktionella koagulationsanalyser., Det antas att komplex som bildas in vivo mellan bivalenta, naturliga autoantikroppar och beta-2 GP1 binder till translocated, anjonisk fosfolipid på aktiverade blodplättar vid ställen för endotelskada. Denna bindning tros främja ytterligare trombocytaktivering som kan leda till trombos.
antifosfolipidsyndrom (APS) är en autoimmun sjukdom som kännetecknas av tromboser, komplikationer av graviditet och vissa laboratorieavvikelser. Diagnosen av APS kräver minst 1 kliniska kriterier och 1 laboratoriekriterier uppfylls.,(4) de kliniska kriterierna omfattar vaskulär trombos (arteriell eller venös i något organ eller vävnad) och graviditets sjuklighet (oförklarlig fosterdöd, för tidig födsel, svår preeklampsi eller placenta insufficiens). Andra kliniska manifestationer, inklusive hjärtklaffsjukdom, livedo retikularis, trombocytopeni, nefropati och neurologiska symtom, är ofta förknippade med APS men ingår inte i de diagnostiska kriterierna., Laboratoriekriterierna för diagnos av APS är närvaron av lupus antikoagulant, närvaron av IgG och/eller IgM anticardiolipin antikropp (>40 GPL, >40 MPL, eller >99: e percentilen), och/eller närvaron av IgG och/eller IgM anti-beta-2 GP1 antikropp (>99: e percentilen), och / eller närvaron av IgG och / eller IgM anti-beta-2 GP1 antikropp (> 99: e percentilen). Alla antikroppar måste påvisas vid 2 eller flera tillfällen separerade med minst 12 veckor. Anticardiolipin och beta GP1-antikroppar av IgA-isotypen ingår inte i laboratoriekriterierna för APS på grund av brist på specificitet.,(4)