fenylpropanolamin (PPA) är ett sympatomimetiskt läkemedel som används hos hundar och katter främst för att behandla urininkontinens sekundärt till urinrörssfinkterhypotoni. Det är märkt för användning på hundar och finns som en lösning i 25 – och 50-mg/ml koncentrationer (Proin Droppar—PRN Pharmacal); i tuggtabletter 25-, 50-och 75-mg tabletter (Proin—PRN Pharmacal, Propalin—Vétoquinol, Uricon—Neogen Corporation, Uriflex-PT—Butler Schein Djurens Hälsa), och som en 75-mg tidsinställda frisättning kapsel (Cystolamine—Veterinärmedicinsk Produkt Laboratorier).,1 PPA klassificeras som en lista 1 kemikalie (kan användas för att tillverka metamfetamin) i USA. Begränsningar för försäljningen kan variera mellan stater, och i vissa stater kan det vara ett kontrollerat ämne.1
Getty Images
historiskt i människor användes PPA som en decongestant och anorectic. Det togs bort från både receptfria och receptanvändning i USA år 2000 på grund av data som föreslog PPA ökar risken för hemorragisk stroke hos människor.2 Det har sedan dess också tagits bort från marknaden i Kanada.,
farmakokinetik och verkningsmekanism
PPA absorberas lätt oralt, med en oral biotillgänglighet på cirka 98% hos hundar.3 hos personer är verkningens början snabb och uppträder inom 15 till 30 minuter. Det är allmänt fördelat på flera vävnader och vätskor, inklusive centrala nervsystemet (CNS). Cirka 80% till 90% av läkemedlet utsöndras oförändrat i urinen inom 24 timmar efter dosering.Halveringstiden i serum hos hundar är cirka tre till fyra timmar.3 kliniska effekter kan kvarstå långt utöver vad som förväntas baserat på halveringstiden.,4
den rekommenderade dosen för de omedelbara frisättningsformerna hos hundar är 1 till 2 mg/kg som ges oralt b.i.d.5 dosen med tidsfrisättning 75 mg kapslar är en halv kapsel som ges oralt en gång om dagen för hundar som väger < 40 lb (18,2 kg), 1 kapsel som ges oralt en gång om dagen för hundar som väger 40 till 100 lb (18,2 till 45,5 kg) och 1, 5 kapslar som ges oralt en gång om dagen för hundar som väger <40 lb (18, 2 kg), 1 kapsel som ges oralt en gång om dagen för hundar som väger 40 till 100 lb (18, 2 till 45,5 kg) och 1 kapslar som ges oralt en gång om dagen för hundar som väger > 100 lb (45,5 kg).6
den exakta mekanismen för PPA: s åtgärder har inte fastställts., Man tror att det direkt stimulerar alfa-adrenerga receptorer och indirekt stimulerar både alfa-adrenerga och beta-adrenerga receptorer genom att orsaka frisättning av norepinefrin.1 Det verkar främst på perifera alfareceptorer, med en svag effekt på betareceptorer.Andra farmakologiska effekter av PPA inkluderar vasokonstriktion, mild CNS-stimulering, minskad nästäppa och minskad aptit. Det ökar också urinrörssfinktertonen.,1
toxicitet
biverkningar kan potentiellt ses vid terapeutiska doser och inkluderar rastlöshet, urinretention, anorexi, takykardi och hypertoni. Strokeliknande kliniska tecken har rapporterats i sällsynta fall hos hundar vid terapeutiska doser av PPA.1
det vanligaste kliniska fyndet av PPA-toxicos är hypertoni sekundär till perifer vasokonstriktion. En reflex bradykardi kan ses.Andra kliniska manifestationer av toxicos kan vara piloerektion, kräkningar, takypné, ångest eller agitation, hypertermi, takykardi, tremor och potentiella anfall.,1
i en fallrapport utvecklade en 5-årig hund takypné, takykardi och ataxi efter intag av ca 48 mg/kg PPA.8 diagnostiska testresultat (elektrokardiografi, ekokardiografi, kreatinkinas-aktivitet och koncentration av hjärt-troponin) avslöjade områden med fokal myokardnekros och Multiform ventrikulär takykardi som överensstämmer med myokardskada från infarkt eller direkt katekolamininducerad myokardtoxicitet. Under sjukhusvistelse utvecklade hunden ventrikulär takykardi som framgångsrikt behandlades med lidokain., Enalapril och atenolol administrerades också och fortsatte efter urladdning. Ägarna instruerades om urladdning för att begränsa hundens aktivitet. Alla avvikelser löstes inom sex månader.8
ASPCA APCC DATA
Från 2003 till 2011, ASPCA Djur giftinformationscentralen (APCC) databasen innehåller 823 fall av PPA exponeringar; 97% av fallen hundar, 3% katter, och < 1% fåglar.4
endast enstaka exponeringsfall inkluderades. En katt som fick 2,8 mg / kg PPA utvecklade inga tecken.4 en annan katt som intog 9.,1 mg/kg presenteras med kräkningar och mild hypertoni, och en tredje katt som intas 13,8 mg/kg utvecklade måttlig hypertoni och takypné.4
hos hundar resulterade doser på 2, 8 och 6, 8 mg / kg i mild hypertoni och bradykardi.Intag av > 15 mg/kg resulterade ofta i signifikanta kardiovaskulära tecken.4 vid 16,6 mg / kg utvecklade en hund agitation, måttlig hypertoni och ventrikulär takykardi.Intag av en liknande dos vid 16, 7 mg / kg resulterade i svår hypertoni som svarade på administrering av acepromazin.,4 efter intag av 43 mg / kg utvecklade en hund ångest, svår hypertoni och bradykardi.4 både acepromazin och nitroprussid administrerades för att kontrollera hypertensionen. Slutliga resultat erhölls inte i dessa fall.
dekontaminering
på grund av den snabba starten av verkan, emesis, med användning av 3% väteperoxid (2 ml/kg oralt med högst 50 ml) eller apomorfin (0,03 mg/kg intravenöst; eller, i konjunktivalsäcken, 0.,25 mg / kg efter upplösning av tabletten i saltlösning), kan försökas inom de första 10 till 15 minuterna av exponering hos djur som inte uppvisar kliniska tecken.1 efter eller i stället för emesis kan aktivt kol (1 till 2 g/kg oralt) med en katartik som sorbitol ges.9 beslutet att ge kol bör baseras på den dos PPA som intas och väga nyttan av aktivt kol med de potentiella riskerna för aspiration och utveckling av hypernatremi.
övervakning och behandling
Observera för CNS-tecken såsom agitation eller rastlöshet., Hjärtfrekvens och rytm, blodtryck och kroppstemperatur bör övervakas noggrant. Om markerad hypertermi är närvarande, övervaka utvecklingen av disseminerad intravaskulär koagulering. När hypertermi är markerad bör kyltekniker införas. Om ventrikulära arytmier detekteras bör en ekkokardiografisk undersökning övervägas.
nitroprussid kan användas för att behandla högt blodtryck (1 till 2 µg/kg/min; öka dosen stegvis var tredje till fem minuter, om nödvändigt tills önskat blodtryck uppnås).,1 om nitroprussid inte är tillgänglig kan en låg dos av acepromazin ges (0,02 mg/kg intravenöst) och ökas i små mängder till önskad effekt.10 fenotiaziner är också effektiva för ångest eller agitation som kan ses.
bradykardi är vanligtvis en reflexmekanism som inte kräver specifik intervention och förväntas lösa med korrigering av högt blodtryck.
om märkt supraventrikulär takykardi är närvarande kan en beta-1-specifik beta-blockerare användas, såsom esmolol vid 0,2 till 0.,5 mg/kg ges intravenöst under en till två minuter eller 25 till 200 µg/kg/min som en infusion med konstant hastighet.1 Propranolol, en icke-specifik beta-blockerare, bör undvikas eftersom blockad av beta-2-receptorer kan förvärra eventuell hypertoni som är närvarande. Ventrikulära arytmier kan behandlas med lidokain eller andra lämpliga antiarytmika. Intravenösa vätskor ska administreras för att upprätthålla hydrering, ge venös åtkomst och främja adekvat njurfunktion. Vätskor ska administreras klokt när högt blodtryck är närvarande. Andra stödjande åtgärder bör vidtas vid behov.,
beroende på dosen kan kliniska tecken kvarstå upp till 48 timmar. Helst bör patienterna övervakas på sjukhuset tills de inte uppvisar några kliniska abnormiteter och får inga läkemedel mot CNS eller kardiovaskulära tecken i sex till åtta timmar. Om en patient har upplevt markerade ventrikulära arytmier kan uppföljning av ekkokardiografiska och elektrokardiografiska undersökningar vara indicerad. Med lämplig symptomatisk behandling förväntas en fullständig återhämtning.
”Toxicology Brief” bidrog av Dr. Judy K., Innehav, ASPCA Djur giftinformationscentralen, S. 1717 Philo Road, Suite 36, Urbana IL 61802. Institutionen redaktör Petra Volmer, DVM, MS, DABVT, DABT.
1. Lod DC. Plumbs handbok för veterinärmedicinska läkemedel. 6th ed. Ames, Iowa: Blackwell Publishing, 2008;68,359,660,726-727.
4. Antox Databas. Urbana, Ill: ASPCA Djur giftinformationscentralen, 2003-2011.
5. PRN Pharmacal: Proin produktens etikett. Pensacola, Florida.
6. Veterinärmedicinska Produktlaboratorier: cystolamin produktetikett. Phoenix, Ariz.
8. Crandell JM, Ware WA., Hjärttoxicitet vid överdosering av fenylpropanolamin hos hund. J Am Anim Hosp Assoc 2005;41(6):413-420.
9. Poppenga R. Behandling. I: Plumlee KH, ed. Klinisk veterinärtoxikologi. Mosby’, St. Louis, Mo: Mosby’, 2004;15.
10. Tranquilli WJ. College of Veterinary Medicine, University of Illinois, Champaign, Ill: Personlig kommunikation med Dr Judy Innehav, 2003.