uttrycket av ABO blodgruppsantigener bestäms av interaktionen mellan tre gener: ABO-genen, som kontrollerar uttrycket av A-och B-antigenerna; fut1-eller H-genen, som kontrollerar uttrycket av H-antigenet, föregångaren till ABO-antigener; och utsöndringsgenen, FUT2 eller Se. Alla dessa gener kodar för glykosyltransferaser, som är enzymer som tillför sockerarter till prekursorämnen för att skapa nya ämnen.: 123
h-antigenet krävs för att ABO-blodgruppsantigener ska bildas., Se-genen, som kodar för enzymet α-2-L-fukosyltransferas, kontrollerar bildandet av H-antigen i kroppsliga sekret. Hos personer med utsöndringsgenotypen omvandlar enzymet ett prekursorämne som finns i kroppsvätskor till h-antigenet, vilket sedan modifieras av de glykosyltransferaser som kodas av ABO-genen för att producera antigenerna som motsvarar personens ABO-blodgrupp. Eftersom icke-sekretorer inte kan bilda H-antigen i kroppsvätskor kan de inte uttrycka lösliga ABO-antigener.: 124-6
Lewis blodgrupp fenotyper styrs av FUT3 eller le-genen och Se-genen., Det finns två stora antigener i Lewis-systemet: Le(a) och Le(B). Individer som är negativa för Le express varken antigen och deras blodgrupp betecknas som Le(A-B-). Hos individer som är positiva för Le bestäms blodgruppen av personens utsöndringsstatus. Legenen kodar för ett glykosyltransferas som producerar le (a) – antigenet från en prekursorsubstans. I sekretorer modifierar α-2-L-fukosyltransferas denna prekursorsubstans, vilket gör att den bildar L (B) när den påverkas av det enzym som kodas av Le-genen., Således är sekretorer som är positiva för Le express le(a-b+) – typen, medan icke-sekretorer som är positiva för Le uttrycker blodgruppen le (a+b -).:178-81:196