Trimetylaminuri är en sjukdom där kroppen inte kan bryta trimetylamin, en kemisk förening av stickande lukt beskrivs som fiskliknande lukt, ruttna ägg, fisk sönderdelas, sopor eller urin. Denna förening ackumuleras i kroppen, vilket gör att de drabbade avger en stark lukt av svett, urin och andning. Luktintensiteten kan variera över tiden. Lukten kan störa många aspekter av det dagliga livet, vilket påverkar personliga och professionella relationer., Vissa människor utvecklar depression och social isolering som ett resultat av detta tillstånd.
denna process beror på mutationer i FMO3-genen som ligger på den långa armen av kromosom 1 (1q24.3), som kodar för familjen av flavinmonoxigenaser (FMOs) som sönderdelar kvävehaltiga föreningar diet inklusive trimetylamin, vilket är molekylen som ger lukten av fisk. Denna förening produceras av tarmbakterier för matsmältning av proteinerna i ägg, lever, baljväxter (såsom sojabönor och ärter), vissa typer av fisk och andra livsmedel., Typiskt omvandlar enzymet trimetylamin stark lukt i en annan molekyl som inte har någon lukt (trimetylamin-N-oxid), som avlägsnas på detta sätt organismen. Om enzymet är frånvarande, eller dess aktivitet reduceras på grund av en mutation i FMO3-genen, bearbetas inte trimetylamin korrekt och kan ackumuleras i kroppen. Detta enzym sönderdelar också vissa läkemedel, såsom läkemedel mot cancer (tamoxifen), kodein, ketokonazol, vissa antidepressiva medel eller nikotin snus.,
De har beskrivits över 25 mutationer i FMO3-genen hos drabbade individer trimethylaminuria, som leder till en liten version av enzymet inaktiverade. Vissa mutationer resulterar i aminosyraförändringar i enzymet, som ändrar form och förändrar deras funktion. Även om FMO3-genmutationer står för de flesta fall av trimetylaminuri kan tillståndet också orsakas av andra faktorer. Den starka kroppslukten kan bero på ett överskott av vissa proteiner i kosten eller en onormal ökning av bakterier som producerar trimetylamin i matsmältningssystemet., Vissa fall av denna sjukdom har hittats hos vuxna med lever-eller njursjukdom.
R51G mutation beskrevs första gången i Spanien i 2003 (Ramos et al Mazón Primära trimethylaminuria eller fisk lukt syndrom En ny mutation i den första dokumenterade fallet i Spanien Clin Med, 2003:…. 120: 219-217), interagerar med trimetiulaminuri.
det finns också enstaka nukleotidpolymorfismer (SNPs), som v257m, E158K E308G och bland annat hänvisade du visas i flera publikationer., Dessa polymorfismer kan hittas hos individer utan symptom på trimetylaminuri, men enzymaktiviteten kan minskas och bli tydligare när dietprekursorer som genererar större mängd trimetylamin (TMA) sväljs, såsom rika produkter hill eller vissa grönsaker (Brassica spp .: kale, kål, blomkål, broccoli, etc.), som hämmar verkan av FMO3 intas. På samma sätt kan det ske under vissa fysiologiska förhållanden (t.ex., Har en brist på koppar eller har redan delvis aktivitet FMO3 enzym hämmas av vissa negativa läkemedelsinteraktioner eller intag alkohol. Men när individer är homozygot för E158K E308G och eller polymorfismer har dessa två partners kan det manifestera symptomatisk FMO3-brist. På samma sätt har haplotypen E158K / E308G associerats med övergående symtom på trimetylaminuri.
denna sjukdom ärvs i ett autosomalt recessivt mönster, det vill säga båda kopiorna av genen i varje cell måste ha mutationer för förändring uttrycks., Föräldrarna till en individ med en autosomal recessiv sjukdom har en kopia av den muterade genen, men visar vanligtvis inga tecken och symtom på sjukdomen.
tester i IVAMI: i IVAMI utför detektering av mutationer associerade med Trimetylaminuri, genom fullständig PCR-förstärkning av exons FMO3-genen och efterföljande sekvensering.
prover rekommenderas: EDTA blod som samlats in för separation av blodleukocyter, eller impregnerat provkort med torkat blod (IVAMI kan skicka kortet för att deponera blodprovet).