När man kommer till roten till hälsofrågor genom noggrann laboratorietestning av hormoner och andra analyter är det viktigt att skilja teorier från fakta och se till att vår tolkning av vetenskapen är giltig och motsvarar vad som ses kliniskt., Denna månad, som vädret och tiden på året satte oss i mitten av vintern, låt oss ta en kritisk titt på ett hormon som ibland kallas ”viloläge hormon”, omvänd T3 (rT3) och hur det passar in i bilden av sköldkörtelfunktionen.
Vad är omvänd T3?
omvänd T3 (3,3′,5′-trijodtyronin, rT3) är en biologiskt inaktiv metabolit av tyroxin (T4) bildad genom selektiv dejodination; det aktiva sköldkörtelhormonet T3 bildas genom avlägsnande av en jodatom i den yttre ringen av T4, medan rT3 bildas genom avlägsnande av en jodatom i den inre ringen av T4., Denna dejodination medieras av dejodinasenzymer.
Dejodinaser – Gatekeepers till intracellulär Sköldkörtelhormonbiotillgänglighet
både cirkulerande och intracellulära sköldkörtelhormonnivåer styrs av ett komplext, högt reglerat system som involverar tre jodtyronindejodinaser (känd som D1, D2 och D3), som selektivt tar bort jodatomer för att skapa de olika hormonerna. Verksamheten hos dessa enzymer regleras av hormonella och näringsmässiga faktorer (särskilt selentäckning) och fysiologiska tillstånd, som alla verkar i samförstånd för att upprätthålla sköldkörtelhälsan.,
för en närmare titt på deiodinaser och hur de bestämmer sköldkörtelhormon tillgänglighet, Se vår tidigare blogg om detta ämne och bra recensioner .
”viloläge hormon” är en missvisande
det visar sig att termen ”viloläge hormon” är olämpligt när man beskriver omvänd T3. Omvänd T3 har beskrivits som sådan eftersom högre nivåer är förknippade med vissa tillstånd som kännetecknas av en minskning av ämnesomsättningen., Dessa villkor inkluderar svält eller extrem kolhydratrestriktion; kroniskt hjärtsvikt-särskilt i samband med permanent förmaksflimmer; och icke-tyreoida sjukdom syndrom (även kallad ”eutyreoid sick syndrome ”eller” low T3 syndrome”) som ses i kritisk sjukdom, mycket äldre patienter, kronisk stress, hjärtinfarkt och kroniska inflammatoriska tillstånd . Förändrad intracellulär sköldkörtelhormonmetabolism beror på metaboliska förändringar som orsakas av själva tillståndet, och det är dessa förändringar i uttryck för dejodinaserna som inducerar ökningen av rT3.,
inga effekter av rT3 på nukleära Sköldkörtelreceptorer
eftersom hög rT3 är kopplad till tillstånd som är förknippade med långsam metabolism, har det hävdats i internetartiklar, men inte i peer-reviewed papers, att rT3 orsakar en saktning i ämnesomsättningen genom att blockera eller hindra de nukleära sköldkörtelreceptorerna. Dessa receptorer är målplatserna där det primära aktiva sköldkörtelhormonet, T3, binder, utlöser dess åtgärder för att driva cellulär metabolism och upprätthålla kroppstemperatur. Ändå finns det inga trovärdiga vetenskapliga bevis för att rT3 ens kommer in i cellens kärna., Medan rT3 inte binder till och inte har någon känd transkriptionell aktivitet vid, sköldkörtelreceptorn, har den potent icke-genomisk aktivitet, medierad genom bindning till en specifik sköldkörtelreceptor i cytoplasman, som en initiator av aktinpolymerisering i astrocyter i hjärnan . Actin polymerisation är viktigt för cellstruktur och motilitet, liksom för normal hjärnutveckling.
det verkar finnas liten klinisk motivering för rutinmässig testning av rT3 för bedömning av sköldkörtelfunktion.,
diagnostiskt värde för höga nivåer av rT3 i förhållande till T3
hur resulterar de metaboliska förändringarna i samband med allvarliga sjukdomar, som beskrivits tidigare, i höga rT3-nivåer? Som förklaras i vår tidigare blogg, reaktivering av D3 Deiodinas och nedreglering av D1 deiodinas resulterar i ökad rT3-bildning och minskad rT3-clearance, samtidigt som man reducerar T3-syntesen från T4., Metaboliska tillstånd som skapas av makronäringsbegränsning påverkar uttrycket av D1 och D3 på detta sätt och har därmed en djupgående inverkan på cirkulerande nivåer av T3 och rT3 och T3/rT3-förhållandet. Detta förhållande har därför visat sig ha ett visst värde vid bedömning av prognosen hos allvarligt sjuka eller mycket äldre patienter . Det finns emellertid ingen klinisk grund för användningen av detta förhållande vid rutinmässig sköldkörtelfunktionsbedömning hos icke-kritiskt sjuka personer.,
hos vissa patienter som behandlas med exogen tyroxinbehandling har förhöjningar i serum rT3 setts, men detta kan vara ett resultat av korsreaktion av T4 i immunanalyser för rT3, vilket resulterar i en falsk ökning av rT3 i närvaro av högt serum T4. Masspektrometri testning för rT3 undviker denna fråga och är mer tillförlitlig. I en studie på eutyreoida patienter som fick tyroxin sågs och tolkades också en ökning av rT3 som ett resultat av ökad substrattillgänglighet för perifer inaktivering av T4 ., Intressant kan äldre patienter potentiellt ha ett adaptivt svar som minskar sköldkörtelhyperaktiviteten på vävnadsnivå eller har en typ av icke-thyroidal sjukdom med efterföljande reaktivering av D3, vilket båda orsakar ökad T4-inaktivering via omvandling till rT3; äldre hypothyroidpatienter kan därför kräva lägre tyroxinersättningsdoser .
den nedersta raden-är rT3-testet användbart?
det verkar finnas liten klinisk motivering för rutinmässig testning av rT3 för bedömning av sköldkörtelfunktion ., De viktigaste tillämpningarna av ett rT3-test är som en prognostisk / diagnostisk indikator vid icke-tyroidalt sjukdomssyndrom eller för att övervaka patienter som får amiodaron, vilket hämmar lever typ 1-dejodinasaktivitet och ökar rT3 i förhållande till T3. En hälsosam balans mellan rT3-och T3-nivåerna kan upprätthållas och sköldkörtelfunktionen hålls optimal med rätt näring – undvik extrem dieting eller allvarlig kolhydratrestriktion som skapar en svältsignal; normala jod-och seleniumnivåer (bedömda med torkad urintestning); och undvikande av överdriven stress.,
relaterade resurser
- blogg: rensa upp förvirring om omvänd T3
- Webinar: Sköldkörtelhormonsyntes & exponering för miljögifter
- Web: Jodtest i torkad urin
1. Gereben B, et al. Cellulär och molekylär grund för deiodinas-reglerad sköldkörtelhormonsignalering. Endocr Rev. 2008;29:898-938.
2. Maia AL, et al. Deiodinaser: balansen av sköldkörtelhormon: typ 1 jodtyronin deiodinas i human fysiologi och sjukdom. J Endocrinol. 2011;209:283-97.
3. Williams GR, Bassett JH., Deiodinaser: balansen av sköldkörtelhormon: lokal kontroll av sköldkörtelhormonverkan: roll av typ 2 deiodinas. J Endocrinol. 2011;209:261-72.
4. Dentice M, Salvatore D. Deiodinaser: balansen mellan sköldkörtelhormon: lokal inverkan av sköldkörtelhormoninaktivering. J Endocrinol. 2011;209:273-82.
6. Jakowczuk M, et al. Permanent förmaksflimmer hos patienter med hjärtsvikt som ett annat tillstånd med ökad omvänd trijodtyroninkoncentration. Neuro Endocrinol Lett. 2016;37:337-342.
7. Van den Berghe G. Icke-thyroidal sjukdom i ICU: ett syndrom med olika ansikten., Sköldkörteln. 2014 okt; 24 (10): 1456-65.
8. Leonard JL. Icke-genomiska åtgärder av sköldkörtelhormon i hjärnans utveckling. Steroider. 2008;73:1008-12.
9. Cheng SY, Leonard JL, Davis PJ. Molekylära aspekter av sköldkörtelhormonåtgärder. Endocr Rev. 2010;31:139-70.
11. van den Beld AW, et al. Sköldkörtelhormonkoncentrationer, sjukdom, fysisk funktion och dödlighet hos äldre män. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:6403-9.
12. LoPresti JS, et al. Förändringar i 3,3 ’ 5 ’ – trijodtyroninmetabolism som svar på propyltiouracil, Dexametason och tyroxinadministrering hos människa., J Clin Investera. 1989;84:1650-6.
13. Mariotti S. sköldkörtelfunktion och åldrande: ger serum 3,5,3′-trijodtyronin och sköldkörtelstimulerande hormonkoncentrationer Janus-svaret? J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:6735-7.
14. Gomes-Lima C, Burman KD. Omvänd T(3) eller pervers T (3)? Fortfarande förbryllande efter 40 år. Cleve Clin J Med. 2018;85:450-455.